5 CITOLOGIA HORMONAL INTRODUCCION - La citología hormonal se estudia durante el ciclo menstrual - Las hormonas más importantes son los estrógenos y la progesterona. - La citología detecta cambios citológicos de pacientes con patología ginecológica endocrina - Se detectan Anormalidades en el ciclo menstrual , ciclos anovulatorios, estudios de esterilizada, así como fecha de la ovulación, duración de las fases estrogenica y progestacional, determinar posibles abortos y también para estudiar un embarazo anormal. CITOLOGIA HORMONAL • Las hormonas esteriodeas aumentaran el espesor del epitelio • Las hormonas esteroideas estimulan el crecimiento de las células epiteliales con todas las capas celulares • Los cambios se reflejan en la calidad y cantidad de células que al descamar se pueden estudiar en un frotis (extendido citológico). • Cambios que se dan por tres hormonas: o Estrogenos:  De efecto proliferativo (acción trofica)  De crecimiento o maduración del espesor del epitelio y  De maduración de las células de los epitelios del endometrio, la vagina y el exocervix.  Estimula a las células del cuello uterino a secretar moco que tiene aspecto filante para paso del espermatozoide (es mas filante el dia 14).  En extensiones citológicas aparecerán • gran cantidad de células superficiales picnóticas • Casi eosinofilicas • fondo limpio por desaparición de leucocitos • células aplanadas • células dispersas • 80% de la población celular.  Esta hormona se encontrara en grandes cantidades en la primera fase del ciclo y en muy bajas cantidades en la segunda fase o Progesterona tiene acción débil de maduración  se manifiesta por descamación masiva de células de los estratos intermedios  presencia de núcleos vesiculosos  descamación cualitativa  basofilia celular  aumento de glucógeno  enrrolamiento de los bordes celulares  células agrupadas  células naviculares  en frotis citológico • células intermedias • cargadas de glucógeno • borde plegado • descamadas en conglomerados • citolisis a cargo de los bacilos de Doderlein • indican la máxima expresión de la progesterona. - Androgenos o se encuentra en mujeres menopausica o producen proliferación del epitelio o no maduran o epitelio espeso con predominio o células intermedias o cianofilas o nucleos grandes y vesiculosos o en frotis tiene aspecto de extensión palida fondo limpio. - Sinergismo o Es la acción entre los estrógenos, la progesterona y los andrógenos CUADROS CITOLOGICOS HORMONALES - las extensiones citologicas variaran por acción de hormonas. - Se cuantifica el porcentaje de las células descamadas - Se identifican características morfológicas, nucleares y citoplasmáticas - Se obtiene muestra de la pared lateral de la vagina tercio medio o superior - El frotis deberá estar limpio de células inflamatorias, hemorragia, microorganismos y contaminantes - Deberá tener datos: o Edad o fecha ultima de menstruación o fecha de toma de muestra o si hay administración de hormonas o si existen antecedentes de algún proceso quirúrgico (histerectomía ooforectomia). - Extendidos citológicos o Citologia de la recién nacida:  células intermedias  abundante glucógeno  citoplasma basófilo o cianofilo  transparente  plegamiento celular  nucleos de tamaño mediano vesiculoso pero raramente picnotico,  extendido limpio semejante al de la gestación  los influjos hormonales maternos influyen en el epitelio  a medida que pasa el tiempo el extendido cambia  solo se observan células basales lo que indica atrofia. o Citología de la niña  Después de la primera semana extrauterina  frotis con fondo sucio hay bacterias de leucocitos  epitelio atacado por microorganismos que producen vaginitis  al octavo día predominan las células del estrato profundo o epitelio atrófico  a la tercera semana extensión cubierta por células parabasales  toda la infancia transcurre con extensiones de estas características  En frotis atrófico • células parabasales • no son muy pequeñas • no tienen nucleo picnotico • no han sufrido fenómenos de cariorrexis como puede ocurrir en la menopausia. o Citología de la pubertad  modificaciones en el cuadro citológico  reaparecen las células de los estratos mas altos  las intermedias  luego las superficiales  células superficiales cianofilas luego eosinofilas - Citología del ciclo menstrual sexual normal o instauración de los ciclos menstruales normales o células superficiales e intermedias. o duración del ciclo menstrual normal variable con, rangos normales entre 25 y 36 dias o cambios en citología segun fases de un ciclo normal , las cuales son las siguientes;  Frotis menstrual días 1-5 del ciclo • extensión sucia con sangre, moco, histiocitos, células endometriales • igual número de células intermedias y superficiales • células aparecen en acumulaciones • muestran signos de degeneración.  Frotis postmenstrual días 6 a 11 del ciclo. • aumento de células superficiales el doble de las intermedias • la extensión se hace limpia • se produce el fenómeno de éxodo • células del estroma con núcleos hipercromaticos.  Frotis preovulatorio dia 12-13 del ciclo. • Se caracteriza por una descamación de los estratos superficiales • extendido limpio • numerosas células superficiales, aplanadas y aisladas , sin leucocitos ni flora bacteriana.  Frotis ovulatorio (días 14 – 15) del ciclo. • Se mantiene descamación exclusiva de células superficiales • La cariopicnosis alcanza su grado más alto • máximo efecto estrogénico • eritrocitos en caso de que coincida con el dolor abdominal, que es signo de ovulación.  Frotis Postovulatorio (días 16 a 18 del ciclo) • rotura del folículo • en extendido se presentan células intermedias con citoplasmas cargados de glucógeno • bordes celulares doblados • aparecen en conglomerados • vuelven a aparecer leucocitos, moco y flora (lactobacilos o bacilos de Doderleim).  Frotis premenstrual días 18 a 28 el ciclo • El número de células superficiales es igual al de las intermedias • el extendido es similar al postmenstrual epo con la diferencia de que las células se tiñen con menor intensidad y son de menor tamaño, la agrupación celular es densa y las células aparecen dobladas, un frotis se hace sucio y mal teñido. - Citologia de la menopausia o en menopausia clínica no siempre hay frotis atrófico o hay declinación de función de los ovarios o atrofia progresiva del epitelio o queda reducido a una capa de células del estrato profundo. o Pundel (1952), presenta una clasificación de los extendidos o con predominio de uno u otro tipo celular o Dado por hecho la existencia de las células del estrato profundo en el extendido, la clasificación es la siguiente:  Tipo Superficial o MI: predominan células superficiales esosinofilicas y picnoticas y con algunas intermedias.  Tipo Intermedio o MII; predominan células intermedias, aumentan leucocitos, la mucosa vaginal es casi atrófica.  Tipo Parabasal o MIII; células intermedias basofilas y parabasales cianofilas, gran cantidad de leucocitos, donde el epitelio es atrófico.  Tipo atrófico o MIV; células profundas son nucleo grande hipercromático, muchos leucocitos. - Citología en el embarazo o en el extendido se observan células intermedias en conglomerados o bordes doblados citoplasma poco discernibles o citoplasma translucido y claro, con glucógeno o células naviculares debido a la progesterona, la proliferación de bacilos de Doderlein y citólisis masiva, detritus celulares junto con la proliferación bacteriana producen una imagen sucia o fondo sucio. Si el embarazo llega a término las hormonas disminuyen y si la placenta ha sido expulsada, la imagen citológica es de atrofia que persiste durante la lactancia. o Cualquier cambio de población celular es signo de alarma o Aumento notorio de células superficiales sugiere aborto o Signo de aborto inminente descamación de células endometriales (células sinciotrofoblasto). - Índices de valoración hormonal o evaluación citológica hormonal o conteo de 100 celulas en diferentes campos o se calcula el porcentaje de células contadas o Indice cariopicnotico:  porcentaje de células superficiales, intermedias y profundas  desviación a la derecha mayor porcentaje de células superficiales  desviación a la izquierda mayor porcentaje de células profundas o Índice de plegamiento:  relación entre células maduras dobladas y las extendidas. o Índice de agrupamiento:  relación de grupos de cuatro células con respecto a las células aisladas.

4 EL APARATO GENITAL FEMENINO Y SU CITOMORFOLOGIA INTRODUCCION - estructura de los diferentes epitelios que conforman la vagina y se observan en extensiones citológicas. - Exocervix. - Endocervix. - Endometrio. CITOLOGIA DEL EPITELIO EXOCERVICAL Y VAGINAL El epitelio vaginal e exocervical se conforma por cuatro tipos de células: - 1 Células superficiales o escamosas o no cornificadas o queratinizadas o son el mayor grado de madurez. o diámetro de 50 a 0 um. o basófilas o eosinófilas. o citoplasma de forma poligonal, transparente y homogéneo o citoplasma más aplanado en la primera mitad del ciclo o citoplasma con plegamientos en la segunda mitad del ciclo o a veces se observan gránulos de queratohialina. o núcleo de 7um de diámetro o cromatina visible o las celulas con núcleo picnotico tienen cromatina irreconocible por estar condensada su o relación núcleo citoplasma es de 1:7 o en epitelio maduro núcleo celular picnótico o en epitelio maduro citoplasma pasa de basófilo a eosinófilo o el epitelio maduro presente en fase proliferativa o estrogénica o el epitelio maduro en fase hiperestrogénica tiene folículo o el epitelio maduro en fase secretora o progestacional con células basófilas, núcleo vital de forma vesicular - 2 Células intermedias o mayor tamaño que el de células parabasales o son del estrato medio o del mismo tamaño o menores que las superficiales o miden de 30 a 50 um. o el núcleo mide alrededor de 8 um o cromatina nuclear con disposición reticular o relación núcleo citoplasma es de 1:5 o célula de forma poligonal a redondeada o tendencia a la formación de grupos y plegamiento o citoplasma algo mas grueso que el de las células superficiales o citoplasma basófilo o el citoplasma podría ser eosinofilo en seudoeosinofilia por lesiones tricomoniasicas o por defecto de la técnica. o Variedad de células intermedias superficiales son mas grandes y poligonales o Variedad de células intermedias profundas tienen un contorno mas ovalado. o Variedad de células naviculares con dos extremos aguzados le dan forma de canoa o bote contiene glucógeno. o Variedad de células naviculares con citoplasma de apariencia vacia y el núcleo desplazado hacia un borde. o Variedad de células naviculares están en embarazo por influencia de progesterona. - 3 Células parabasales o citoplasma amplio, grueso, elástico y acidófilo por su ARN basófilo o cianofilo o miden 20 um o núcleo central, redondo o elíptico de 9 um o la cromatina fina vesicular o color basófilo. o está en estados atróficos de la niña o de la mujer menopaúsica o está en procesos de hipoestrogenismo intenso o en el puerperio se observa depósitos de glucógeno y son mas resistentes con bordes engrosados o núcleo excéntrico que constituyen las células postparto - 4 Células basales o células más pequeñas o diámetro dos o tres veces mayor que los leucocitos o están en una hilera sobre la membrana basal o diámetro es de 12 a 14 um o núcleo de 8 a 10 um o relación nucleo citoplasma es de 1:1 o tinción basofila o cianofila intensa o nucleo grande, central y vesiculoso o cromatina con granulos finos. o se presentan en extendidos en casos de atrofia epitelial muy intensa o en determinadas lesiones epiteliales o en erosiones o en fase reparativa de procesos inflamatorios pierden su forma alargada que tenían in situ y adoptan la forma redondeada u oval o células totipotenciales o células vitales que darán origen a estratos superiores, llegaran a ser células superficiales. CITOLOGIA DEL EPITELIO ENDOCERVICAL - Formado por cuatro tipos de células o Células del epitelio endocervical  De epitelio cilíndrico simple y  Proviene de la porción más interna del endocervix (OCI) hasta el orificio externo del cuello uterino (OCE)  Se transforma en epitelio plano no queratinizado.  Epitelio plano no queratinizado consta de una hilera de células epiteliales glandulares.  Existe transición del epitelio del endocervix al exocervix  Tiene cuatro tipos de células que son • Celulas Secretoras • Células Secretorias cilíndricas 16 um citoplasma poco definido tienen sensibilidad al medio externo • Núcleos ovales o redondos con cromatina homogénea y nucléolos, la posición del núcleo depende de la fase del ciclo se encuentra en la base, a mitad del ciclo se encuentra en el centro. • Vista desde arriba sus nucleos son centrales y se agrupan formando la estructura en panal de abejas, vistas del lateral de su estructura se verá en forma de empalizada. - Celulas ciliadas o Cilios en su superficie o Anclados sobre su citoplasma o Adquieren coloración eosinofilica - Células en Clava o Se ven en raras ocasiones o Presencia de poco citoplasma o Forma de huso o cilindro alto. o Puede ser que sean células glandulares inactivas en reposo - Células de reserva o Están por debajo de la superficie del epitelio o Distribuidas en hileras en forma de collar de perlas o Citoplasma espumoso o Pueden multiplicar su actividad y su división por algún estimulo que produce una hiperplasia de las células de reserva. CITOLOGIA DEL EPITELIO ENDOMETRIAL - La mucosa del endometrio se observa con ayuda de técnicas endoscópicas, - Se observa en fases de proliferación y secreción - Espesor de 5 a 9 mm - En atrofia postmenopausia espesor de 1 mm. - Es una hilera de células cubicas glandulares - Recubren la superficie del epitelio - Numero y tamaño de las glándulas varia de acuerdo a la edad, fase hormonal del ciclo, crecimiento, actividad secretoria. - Fases o Fase se proliferación  primera mitad del ciclo menstrual  se produce crecimiento en forma tubular de las glándulas  estimulada por estrógenos. o Fase de secreción  El cuerpo amarillo o cuerpo luteo secreta  La progesterona estimula secreción  Glandulas sinuosas o patrón en hoja de sierra. o Fase de menstruación  En caso de no producirse concepción la actividad secretoria de las glándulas disminuye  Se produce descamación o Fase de transformación decidual  Si se produce la concepción la celula fecundada anida en el epitelio glandular  El epitelio glandular se engrosa en forma de almohadón  Las células del estroma aumentan de tamaño, se transforman en células deciduales. - Atrofia del endometrio después de la menopausia o Ausencia de la estimulación de hormonas sexuales o Atrofia del epitelio endometrial o Espesor de 1 mm - En extendido citológico pueden aparecer - Células epiteliales endometriales - Células del estroma - Células fetales en un posible embarazo. o tamaño de 10 um, o citoplasma basofilo o cromófobo o forma cubica o limites son poco definidos o sensible a las influencias del medio - Se diferencian a continuación o Células endometriales proliferativas  Se presentan durante la primera fase del ciclo  Células compactas  Poco citoplasma o Células endometriales secretorias  Se presentan en la segunda fase del ciclo  Volumen  Núcleos pueden presentar cromocentros  Fisiológicamente pueden descamarse en la primera mitad del ciclo, no en la segunda mitad del ciclo  En la segunda mitad puede tener alteraciones hormonales o Éxodo  Células del endometrio  Se descaman a final de la menstruación o en la mitad del ciclo  Forma esférica borde periférico  Células del estroma con línea de retracción externa. o Celulas del estroma endometrial  Ocasionalmente se descaman células del estroma endometrial  Si son superficiales tienen forma redondeada  Si son más profundas presentan una configuración entre oval y fusiforme.  Citoplasma espumoso, límites poco definido  Núcleo es similar al de las células endometriales vitales. o Celulas deciduales son  células estromales modificadas por el embarazo  citoplasma vacuolizado  bordes nítidos  núcleos grandes y con nucléolo o Células del sinciotrofoblasto  pueden aparecer al comienzo de un aborto  pueden haber restos celulares del feto  estas células son gigantes  varios núcleos  citoplasma homogéneo o Celulas del citotrofoblasto.  aisladas  citoplasma espumoso basófilo  núcleo aumentado de tamaño.  Polimorfos  con macronucleolos  se asemejan a células tumorales o Fenomeno de Arias-Stella  puede aparecer por sobre estimulacion hormonal  células con citoplasma intensamente vacuolizado  nucleos grandes.  provienen de brotes intraluminales de glándulas o Células endometriales atróficas  Agrupadas y más compactas  más pequeñas que las endometriales normales  aparecen como núcleos desnudos difíciles de diferenciar de núcleos endocervicales degenerados.

3 Procedimiento para la toma de muestra y pasos para la tinción PAP Que es tomar la muestra - Existen distintos tipos de toma de muestra. - Se toma muestra a mitad del ciclo cuando existen células superficiales. Que tipos de toma de muestra existen - Toma de muestra para estudio morfológico o Se la toma de la región escamo columnar. En esta región existen dos tipos de epitelio:  Epitelio Plano Estratificado No Queratinizado  Epitelio Cilíndrico Simple - Toma de muestra para estudio de valoración hormonal en ciclo ovárico o en gestación o En el tercio superior de la pared lateral de la vagina, o El tercio superior lateral de la pared de la vagina es sensible a estímulos hormonales o El tercio superior lateral de la pared de la vagina es la menos afectada por el moco cervical y los detritos. - Toma de muestra para el diagnostico de despistaje de o Lesiones malignas o Lesiones bacteriológicas o Lesiones micológicas y o Lesiones triconomiasicas o El lugar de elección será el fondo del saco posterior de la vagina, que es donde se acumula mayor cantidad de descamación celular. Condiciones desfavorables para la toma de muestra - Menstruación - Inflamación severa - Aplicación de medicamentos - Relaciones sexuales - Cauterizaciones - Crioterapia Como se envían las muestras al laboratorio - Si las muestras se tangan que enviar por correo. o Hacer la toma de muestra o Fijar con laca luego o Colocarlas dentro de valijas delgadas de cartón o Identificarlas o Escribir fecha de la ultima menstruación de la paciente o No se leen placas rotas LA TINCION DE PAPANICOLAU - George Papanocollau la inventó. - Técnica de bajo costo y poco tiempo. - Coloración que abarca un generoso espacio. - Se diferencia núcleo y citoplasma. - Se pueden establecer grados de maduración y diferenciación celular. - El núcleo se tiñe y el citoplasma es transparente. - Es una coloración tricrómica (3 colorantes). - De acuerdo al PH del medio intracelular se reconocen. o células de basófilas o células eosinófilas o células orangeofilas. PROCEDIMIENTO - Se fija para conservar células - Se la realiza tan pronto como se haga la toma de muestra - Se fija el extendido - Los fijadores son o Alcohol – Éter: (alcohol etílico de 90 % y éter de 90%) o Alcohol de 95% (se puede utilizar alcohol metílico o etílico). o Nebulizadores o spray (laca) de cabello (mezcla de alcohol isopropilico fijador y polietilenglicol protector de desecación). o Se pulveriza a una distancia de 25 a 30 centímetros entre la placa y el nebulizador. o Secado al aire (que es un método antiguo y se utiliza para la tinción giemsa) este fijador oxida a la célula y en la actualidad ya no se utiliza. - Hidratación o Ya que los extendidos han sido fijados en alcohol o spray, se debe hidratar para luego teñir con hematoxilina (solución acuosa), o Se hidrata con alcoholes en grado descendente hasta llegar al agua corriente y así eliminar el fijador - Colorante hematoxilina o La solución básica de hematoxilina tiñe el núcleo que tiene componente acido. - Diferenciadores decoloran el citoplasma teñido involuntariamente, luego estos son neutralizados lavando con agua corriente, son diferenciadores de dos tipos o Diferenciador acido es una solución de ácido clorhídrico al 0,25% o Diferenciador básico es una solución de bicarbonato de sodio al 0,25% - Deshidratación se realiza mediante alcoholes en grado descendente, esto permitirá teñir el extendido con colorantes alcohólicos. - Colorante Orange G Tiñe citoplasmas transparentes del estrato superficial, o El colorante Orange G tiene apetencia por la queratohialina o Los alcoholes que siguen coadyuvan para la siguiente coloración alcohólica. - Colorante EA – 50: tiñe o citoplasmas densos o células del estrato profundo, o parasitos (trichomonas) o células que no se hayan teñido - Xilol se debe dejar secar antes de sumergir al alcohol o el alcohol y el xilol reaccionan o el xilol disuelve las grasas del extendido por tanto nos ayuda a una mejor visualización de las células o el xilol conserva el extendido por más tiempo. - Montaje o mantiene hidratadas a las células o tiene un buen índice de refracción. o Se usa resina o bálsamo de Canadá PROCEDIMIENTO PARA LA TINCION a. Toma de muestra b. Hidratación o Alcohol 95% o Alcohol 80%´ o Alcohol 70% o Alcohol 50% c. Lavado (agua corriente) d. Hematoxilina e. Lavado (agua corriente) f. Diferenciadores o Acido o Basico g. Lavado (agua corriente) h. Deshidratacion o Alcohol 50% o Alcohol 70% o Alcohol 80% o Alcohol 95% o Alcohol absoluto i. Orange – G j. Alcoholes absolutos o Alcohol absoluto o Alcohol absoluto k. EA – 50 l. Alcoholes absolutos m. Xilol n. Montaje TEORIAS DE LA COLORACION CELULAR - La elesctroadsorcion es la reacción entre cargas positivas y negativas - Entender el carácter anfótero de las proteínas es de suma importancia. - Tiene mucha importancia el PH - También es importante el punto isoeléctrico de las estructuras a teñir. - La adsorción se lleva a cabo por la tensión superficial , - La adsorción se da por la adherencia de las sustancias a la superficie - No intervienen fuerzas isoelectricas

2 FISIOLOGIA Y ENDOCRINOLOGIA DEL APARATO GENITAL FEMENINO - El ciclo menstrual es una hemorragia producto de un proceso fisiológico regulado por hormonas que promueven la maduración del ovocito. - La duración promedio del ciclo es de 28 días. - El ciclo comienza en el primer día de la menstruación. FISIOLOGIA - El ciclo sexual se da desde la pubertad hasta la menopausia. - El ciclo sexual normal dura 28 días. Puede reducierse o exxcederse entre 21 a 36 días. - Estos ciclos los regula el hipotálamo, la hipófisis anterior y los ovarios. - Intervienen tres glándulas y cinco hormonas (GnRH, FSH, LH progesterona y estrógenos). EL CICLO OVARICO - Los oocitos se maduran y liberan en los ovarios promovidos por las hormonas gonadotrofinas. - la actividad cíclica del hipotálamo e hipófisis anterior consiste en la síntesis y secreción continua y cíclica de estrógenos y progesterona - Esta producción cíclica hormonal produce cambios cíclicos en el endometrio. - El ciclo uterino tiene tres procesos. o La Fase folicular el hipotálamo libera de la GnRh del hipotálamo, la hipofisis síntetiza y secreta de FSH cuando se esta en etapas finales de maduración folicular la hipófisis libera la LH.  El oocito debe pasar por • folículo primario (ep. Cilíndrico bajo). • folículo secundario (epitelio estratificado) se observa la capa granulosa • folículo terciario • folículo vesicular (es de gran tamaño, contiene líquido, está rodeado por el cumulus oophurus). • folículos del día 14 liberan grandes cantidades de estrógenos, se inhibe la liberación de la FSHm se rompe el folículo terciario • Se da la ovulación. o La fase de ovulación o liberación del folículo.  La superficie del ovario tiene un abultamiento con una mancha llamada estigma  El abultamiento con estigma se abre porque tiene liquido folicular, manda una señal al infundíbulo de las trompas, para que el infundíbulo se adose al ovario  El oocito queda capturado por el infundibulo  En la ovulación puede existir dolor intermenstrual o mitteichmenrz.  Se da incremento de la temperatura basal de 3 a 5 decimas de grado, debido a la secreción de progesterona.  La ovulación puede ser inhibida utilizando grandes dosis de estrógenos y progesterona sintéticos ya que ambas hormonas impiden la liberación de las gonadotrofinas. o La Fase lútea  Luego de ocurrida la ovulación, por estimulo de la LH, el folículo roto se convierte en un cuerpo amarillo o cuerpo lúteo que es una glándula endocrina transitoria.  La capa granulosa tiene células luteinicas que producirán la progesterona.  En ausencia de embarazo el cuerpo luteo empieza a degenerar de 10 a 12 dias y se llama cuerpo luteo de la menstruación que luego se transforma en una cicatriz blanca o cuerpo albicanz. - Ciclo Uterino; estrógenos y progesterona liberados durante el ciclo ovárico, causan cambios cíclicos en el endometrio promoviendo el ciclo uterino - Se prepara el endometrio para la implantación. - El ciclo empieza y termina con una descamación hemorrágica de la capa funcional del endometrio, durante este ciclo se pueden identificar cuatro fases que son: o 1.- Fase menstrual menstruación de 3 a 5 días  Existen bajos niveles de estrógenos y nulos de progesterona,  Con bajos niveles de estrógenos da vasoconstricción de las arteriolas espirales del endometrio, necrosis y desprendimiento de la capa funcional del endometrio.  Perdida de sangre 50 a 150ml no coagulada porque contiene enzimas proteolíticas que destruyen el fibrinógeno. o La ausencia de progesterona provoca la contracción del miometrio facilitando la evacucion de los restos descamados de la capa funcional del endometrio. o 2 Fase Proliferativa o estrogenica  (presencia de estrogenos) se produce entre los días 4 a 14.  Los niveles de estrógenos crecen produciendo vasodilatación de las arteriolas esprirales regenerando y proliferando la capa funcional aumentando de dos a tres veces el grosor del endometrio. o 3 fase secretoria llamada también progestacional  (presencia de progesterona)  Se da en miometrio de la ovulación dura entre los 14 y 26 día.  La progesterona actua sinérgicamente con los estrógenos prepara al endometrio para la implantación.  Se secreta en grandes cantidades el glucógenos.  La progesterona inhibe la contractilidad de las células del miometrio. o 4 fase isquémica o premenstrual  es producido por la declinación de los niveles hormonales.  Los bajos niveles de estrógenos, provocan vasoconstricción de las arteriolas espirales produciendo la isquemia y està produciendo la necrosis y por último la descamación BASES ENDOCRINOLOGICAS - Suceden en; hipotálamo, hipófisis, y el ovario (eje hipotálamo-hopofisis-ovario). - el control del ciclo menstrual reside en el hipotálamo medio basal - gracias a la actividad de las neuronas del hipotálamo producirán la hormona liberadora de gonadotrofinas - gonadotrofinas que actuan en el lóbulo anterior de la hipófisis - se produce la síntesis de la FSH y la LH. La FSH () de 1 a 5 días) - es transportada mediante circulación sanguínea hasta el ovario - produce el crecimiento y la maduración del folículo ovárico - a partir del ovario se segregaran cantidades progresivas del estradiol (estrogenos) a medida que van aumentado llegando hasta un limite superior inducirán a retener la FSH. - En la fase media (dia 14) el folículo dominante alcanza su mayor madurez produciendo el retroalimentación sobre la hipófisis liberando la LH - Se produce la ruptura del folículo se expulsa del oocito, el folículo se convertirá en un cuerpo lúteo que empezara a secretar cantidades ingentes de progesterona. - Los efectos de los estrógenos son: o Modulan la descarga de la GnRH por el hipotálamo y varian la sensibilidad de las células de la adeno hipófisis a dicha hormona hipotalámica o Desarrollan los órganos genitales femeninos. o Son los responsables de la morfología femenina o Desarrollan la glándulas mamarias o Reducen los niveles de colesterol en plasma, implica menores riesgos de infarto de miocardio en mujer premenopausica o Reducen la fragilidad capilar o Tienen efectos estimulantes sobre el estado del animo o Tienen efectos protectores sobre el tejido oseo o Producen retención de agua y sodio por el organismo. - Los efectos de la progesterona son o estimula el crecimiento de las glándulas mamarias o estimula las secreciones del endometrio. o tiene efecto calmante sobre el estado de ánimo. o sube la temperatura corporal. - Los estrógenos y la progesterona se metabolizan en el hígado y los productos resultantes de su degradación son expulsados por la orina.

1 DATOS PRECISOS DEL APARATO GENITAL FEMENINO: HISTOLOGIA, ANATOMIA Y EMBRIOLOGIA INTRODUCCION El aparato genital femenino comprende - Los órganos sexuales externos: o monte de venus o prepucio o clítoris o labios menores o labios mayores - Los órganos sexuales internos: o cuerpo del útero o vejiga urinaria o sínfisis del pubis o uretra o vagina o trompas de Falopio o ovarios o recto o cuello del ureter LA VAGINA - Órgano sexual femenino - Órgano de la copulación - Sale el líquido menstrual. - Es el extremo inferior del canal natural de parto. - Es un tubo musculo membranoso - Está detrás de la vejiga urinaria y - Está por delante del recto. - Posición anatómica de la vagina, descendiendo tiene una curva de concavidad anterior - Su pared anterior tiene una longitud de 6 a 8 centímetros - Su pared posterior tiene de 7 a 10 centímetros, - La vagina desemboca en el vestíbulo justo entre los labios menores, y la mucosa. - Por la parte superior, la vagina se comunica con la cavidad uterina - El cuello del útero se proyecta en su interior, y está rodeado por un fondo de saco vaginal. - Se encuentra en ángulo recto con el eje de la vagina. - La pared vaginal tiene 3 capas: o Capa externa serosa o Capa intermedia o muscular lisa o Capa interna o mucosa,  Epitelio plano estratificado no queratinizado  Tejido conectivo laxo que forma pliegues transversales.  Tiene grandes reservas de glucógeno y ácidos que dificultan el crecimiento de las bacterias y son agresivos para los espermatozoides.  Los componentes alcalinos del semen secretados, sobre todo, por las vesículas seminales, elevan el ph del fluido de la vagina que asi resulta menos agresivo para los espermatozoides UTERO - Órgano muscular hueco con forma de pera - Forma parte del camino que siguen los espermatozoides depositados en la vagina hasta alcanzar las trompas de Falopio. - El útero tiene de 7 a 8 centímetros de longitud. - El útero tiene de 5 a 7 centímetros de ancho y de - El útero tiene de 2 a 3 centimetros de espesor paredes gruesas. - Crece en embarazos y es más pequeño cuando los niveles hormonales son bajos como como en la menopausia. - Ubicado entre la vejiga por delante y el recto por detrás y - Tiene dos porciones. - 1/3 inferior, el cuello o cérvix, el cuello o cérvix protruye al interior de la parte superior de la vagina, donde se encuentra el orificio uterino por el que se comunica el interior del útero con la vagina. - 2/3 superiores constituyen el cuerpo. La porción superior redondeada del cuerpo se llama fondo del útero. A los extremos superiores del útero están los cuernos del útero que se unen a las trompas de Falopio, cuyas cavidades quedan así comunicadas con el interior del útero. - Varios ligamentos mantienen al útero en posición. - La pared del cuerpo del útero tiene tres capas: o Una capa externa o serosa o perimetrio. o Una capa media muscular (constituida por músculo liso)o miometrio o Una capa interna mucosa (con un epitelio simple columnar ciliado) o endometrio, en donde se implanta el huevo fecundado y es la capa uterina que se expulsa, casi en su totalidad, durante la menstruación.  Las células secretoras de la mucosa del cuello uterino producen una secreción llamada moco cervical, mezcla de agua, glicoproteínas, lípidos enzimas y sales inorgánicas.  A lo largo de sus años reproductores, las mujeres secretan de 20 a 60 ml de este líquido cada día que es menos viscoso y más alcalino durante el tiempo de la ovulación, favoreciendo así el paso de los espermatozoides a los que aporta nutrientes y protege de los fagocitos y del ambiente hostil de la vagina y del útero.  Parece además, que la mucosa podría tener un papel en el proceso de captación de los espermatozoides. Durante el resto del tiempo, es más viscoso y forma un tapón cervical que impide físicamente el paso de los espermatozoides. TROMPAS DE FALOPIO - Las trompas de Falopio son dos conductos de 10 – 12 cms. de longitud y 1 cm de diámetro - Las trompas se unen a los cuernos del útero por cada lado. - Están diseñadas para recibir los ovocitos que salen de los ovarios y - En el interior de las trompas se produce el encuentro de los espermatozoides con el ovulo y se da la fecundación. - Cada trompa se divide en cuatro partes o El Infundíbulo o extremo externo, se encuentra el orificio abdominal de la trompa y se comunica con la cavidad peritoneal. o El Infundíbulo presenta numerosos pliegues o fimbrias que atrapan al ovocito cuando se produce la ovulación para llevarlo al orificio abdominal de la trompa a introducirlo en el interior de la misma. Una de las fimbrias está sujeta al ovario correspondiente. o La ampolla es la parte mas ancha y larga de la trompa, recibe al ovocito desde el infundíbulo. Lugar en donde se da la fecundación del ovocito con el espermatozoide. o El itsmo porción corta, estrecha y de paredes gruesas. Se une con el cuerno del útero en cada lado. o La porción uterina o intesticio que es el segmento de la trompa que atraviesa la pared del útero y por donde el ovocito es introducido en el útero. - La pared de las trompas tiene: o Capa interna o mucosa tiene epitelio simple columnar ciliado que ayuda a transportar el ovocito hasta el útero junto a células secretoras que producen nutrientes para el mismo. o Capa intermedia de músculo liso tiene contracciones peristálticas y con los cilios de la mucosa, ayuda a transportar el ovocito. o Capa externa o serosa. OVARIOS - Son dos cuerpos ovalados en forma de almendra. - De 3 centímetros de longitud, 1 centímetro de ancho y un centímetro de espesor. - Se localiza uno a cada lado del útero y se mantienen en posición por varios ligamentos: el ligamento ancho del útero que forma parte del peritoneo parietal y que se une a los ovarios por un pliegue llamado mesoovario. - Los ovarios están formados por una capa doble de peritoneo. - Los ovarios constituyen las gónadas femeninas y tienen el mismo origen embriológico que los testículos o gónadas masculinas. - En los ovarios se forman los gametos femeninos u óvulos, que pueden ser fecundados por los espermatozoides a nivel de las trompas de Falopio, y se producen y secretan a la sangre una serie de hormonas como la progesterona, los estrógenos, la inhibina y la relaxina. - En los ovarios se encuentran los folículos ováricos que contienen los ovocitos en sus distintas fases de desarrollo, están las células que nutren a los ovocitos, secretan estrógenos a la sangre, es asi como los ovocitos van aumentando de tamaño. - El folículo maduro o folículo de Graaf es grande, está lleno de líquido y preparado para romperse y liberar el ovocito que será recogido por el infundíbulo de las trompas de Falopio. A este proceso se le llama ovulación. - Los cuerpos lúteos o cuerpos amarillos son estructuras endocrinas que se desarrollan a partir de los folículos ováricos que han expulsado sus ovocitos u óvulos en la ovulación y producen y secretan a la sangre hormonas como progesterona, estrógenos, relaxina e inhibina hasta que, si el ovocito no es fecundado, degeneran y son reemplazados por una cicatriz fibrosa. - Antes de la pubertad, la superficie el ovario es lisa mientras que después de la pubertad se cubre de cicatrices progresivamente a medida que degeneran los sucesivos cuerpos lúteos. HISTOLOGIA - Los órganos de la reproducción no están desarrollados por completo y permanecen en reposo hasta que la glándula hipófisis secreta las hormonas gonadotrofinas para iniciar la pubertad y los cambios en el sistema reproductor. - Los órganos de reproducción se diferencian y también se presenta con la menarquia o primer flujo menstrual, - Aparecen cambios hormonales, histológicos y fisiológicos que se repiten cada 28 días. - Cuando la mujer se acerca al final de sus años comienzan a cambiar las señales hormonales y neurológicas que inician la menopausia o involución delimitada de sus órganos. HISTOLOGIA DE LOS OVARIOS - La superficie de los ovarios está revestida de epitelio cubico simple - Debajo de este epitelio se encuentra la túnica albugínea una capsula de tejido conectivo. - Cada ovario se divide en una corteza compuesta por folículos ováricos en diversas etapas de su desarrollo. - Cada ovario tiene una medula, tejido conectivo laxo muy vascularizado, compuesta por fibroblastos incluidos en una malla de colágeno con fibras elásticas, contiene además vasos sanguíneos linfáticos y fibras nerviosas. HISTOLOGIA DE LAS TROMPAS DE FALOPIO - Están recubiertos por peritoneo visceral y sus paredes se componen de tres capas; mucosa muscular y serosa. - La mucosa está recubierta por epitelio cilíndrico simple que es más alto en el infundíbulo y más corto en las proximidades del útero. El epitelio está constituido por dos tipos de células intercalares secretoras, ciliadas y no ciliadas. - La capa muscular está compuesta por laminas musculares una interna circular y otra externa longitudinal que cumplan la función de impulsión del ovocito al útero mediante movimientos peristálticos.. - La serosa es un recubrimiento del peritoneo HISTOLOGIA DEL UTERO - La pared de cuerpo y el fondo del útero se compone de endometrio, miometrio y perimetrio o serosa. - El endometrio está constituido por un epitelio cilíndrico simple, compuesto de células secretoras no ciliadas y ciliadas, tiene innumerables glándulas tubulares simples que son las glándulas endometriales que penetran hasta el miometrio. - El miometrio está compuesto por capas, longitudinal interna, circular media y longitudinal externa de musculo liso, cubierta por una serosa. HISTOLOGIA DEL CUELLO UTERINO - El cérvix uterino se divide en dos regiones o Endovervix recubierto por un epitelio cilíndrico simple secretor de moco. o Exocervix que sale a la vagina recubierto por epitelio plano extratificado no queratinizado similar al de la vagina. - La pared del cérvix consiste en tejido conectivo denso colagenoso que incluye muchas fibras de musculo liso. - La mucosa cervical consta de glándulas cervicales ramificadas, aunque la mucosa cervical cambia durante el ciclo menstrual, no se desprende en la menstruación. - En la ovulación las glándulas secretan un líquido seroso que facilita la entrada de los espermatozoides al útero, o en ocasiones, durante el embarazo la secreción de las glándulas es viscosa de forman que hace de tapón de moco engrosado en el orificio del cérvix que evita la entrada de espermatozoides y microorganismos al útero, estos cambios en la secreción de las glándulas está regulada por la progesterona. HISTOLOGIA DE LA VAGINA - Esta revestida por un epitelio plano estratificado no queratinizado grueso de 150 a 200 um de grosor. - Algunas células superficiales pueden tener un poco de queratohialina. - Las células epiteliales son estimuladas por la progesterona para que sinteticen y depositen grandes cantidades de glucógeno, que se liberan a la luz. - Cuando las células epiteliales vaginales se descaman, la flora bacteriana vaginal normal y los bacilos de Doderlein metabolizan el glucógeno convirtiéndolo en forma de ácido láctico que origina el pH acido de la vagina que ayuda a restringir la invasión de agentes patógenos. - La lamina propia esta compuesta por tejido fibroelastico. - La capa muscular está compuesta por musculo liso con haces circulares y longitudinales y un musculo esquelético circunda a la vagina en su abertura externa. - La capa adventicia de la vagina está constituida por tejido conectivo fibroelástico. - La histología del epitelio vaginal y exocervical durante la madurez sexual, en el corte histológico permite observar cuatro capaz de células que son las siguientes: o Capa germinal o estrato cilíndrico: descansa sobre la membrana basal que la separa del estroma constituida por una o dos hileras de células cilíndricas con núcleo ovalado. o Estrato espinoso profundo o capa basal constituido por hileras de células redondeadas por un gran núcleo que disminuye a medida que son superficiales. o Estrato espinoso superficial o capa intermedia también presenta puentes intercelulares de ahí su nombre espinoso y está constituido por célula aplanadas, ricas en glucógeno. o Capa superficial o funcional llamada asi debido a las alteraciones que provocan las hormonas constituidas por células planas y grandes de núcleo vesicular o picnótico. EMBRIOLOGIA - Las gónadas se desarrollan de la cresta genital y de las células germinales primitivas. - En la segunda semana del desarrollo las gónadas son un engrosamiento del epitelio celómico y mesénquima subyacente y se hallan en la cara interna del mesonefros, por detrás del mesenterio dorsal. - En la tercera semana aparecen en el saco vitelino las células germinales - En la quinta semana migran por el mesenterio del intestino posterior llegado a la cresta genital, ejercen una acción inductora al epitelio celómico. nacen brotes celulares que penetran en la cresta genital y forman los cordones sexuales primitivos. - Hay dos conductores genitales o En el hombre el conducto mesonéfrico de Wolff, es el conducto colector del mesonefros y se extiende hasta el seno urogenital, (en la mujer involuciona) o En la mujer conducto paramesonéfrico de Muller, lateral al mesonefrico, es el conducto genital principal. Este se origina de una invaginación longitudinal del epitelio celomico, ubicado antero-lateralmente a la cresta urogenital - Los conductores genitales tienen tres partes: o Una superior: vertical y lateral al conducto mesonéfrico, se comunica con la cavidad celómica segmento distal de las trompas de Falopio. o Una media horizontal: que cruza el conducto mesonéfrico por delante, hacia la línea media o segmento horizontal de las trompas de Falopio o Una tercera: inferior y vertical, que se fusiona en la línea media con la homologa, contralateral es el cuerpo uterino, cuello uterino y tercio superior de la vagina. - La mucosa y pared muscular de estos órganos se forma a partir del conducto de Muller. - El resto de la vagina se desarrolla de la placa vaginal, que nace de los bulbos seno – vaginales. - Los bulbos seno – vaginales son dos evaginaciones solidas de la porción pélvica del seno urogenital. - En la tercera semana de desarrollo, a cada lado de la membrana cloacal, se forman dos elevaciones, los pliegues cloacales, en su porción alta se unen entre si en la línea media y asi forman el tubérculo genital, que dara origen al clítoris. - Los pliegues cloacales forman en su porción posterior, los pliegues anales. - En el lado externo de los pliegues uretrales se originan dos solevantamientos genitales, de los que se desarrollan los labios mayores.